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第一部分　毒理学原理第一章　绪论1

第一节　毒理学概述1

一、描述毒理学1

二、机制毒理学1

三、管理毒理学2

四、毒理学科学与艺术3

第二节　毒理学简史3

一、古代与中世纪毒理学3

二、启蒙时代毒理学4

三、现代毒理学6

第三节　毒理学展望7

一、从高度综合到高度分化8

二、从整体动物实验到替代试验8

三、从阈剂量到基准剂量8

四、从构效关系到定量构效关系9

五、从传统毒理学到系统毒理学9

六、从危险度评定到危险度管理10

第二章　毒理学基本概念14

第一节　毒性和毒效应14

一、外源化学物和毒性14

二、损害作用与非损害作用16

第二节　外源化学物作用于人体的毒效应谱16

一、毒效应谱16

二、毒作用分类17

三、选择性毒性、靶器官和高危险人群18

四、生物学标志19

第三节　剂量和剂量-反应关系20

一、剂量和暴露特征20

二、剂量-反应关系和量反应、质反应22

三、量反应和剂量-效应曲线23

四、质反应和剂量-反应曲线24

五、毒物兴奋效应25

六、时间因素26

第四节　毒理学的研究方法26

第五节　毒性参数和安全限值28

一、毒性参数和安全限值28

二、剂量-反应关系比较31

第三章　外源化学物在体内的生物转运与生物转化37

第一节　外源化学物在体内的生物转运38

一、生物膜与生物转运38

二、吸收40

三、分布43

四、排泄45

第二节　外源化学物在体内的生物转化47

一、生物转化的意义47

二、生物转化酶48

三、生物转化反应类型49

四、影响外源化学物生物转化的某些因素59

第三节　毒物动力学61

一、经典毒物动力学61

二、生理毒物动力学模型65

第四章　毒作用机制74

第一节　毒物的ADME过程与靶器官74

一、从接触部位进入血液循环75

二、从血液循环进入靶部位75

三、增毒与解毒78

第二节　靶分子的反应82

一、反应的类型83

二、毒物对靶分子的影响84

第三节　细胞调节功能障碍86

一、毒物引起细胞调节功能障碍87

二、毒物引起细胞维持功能改变90

第四节　修复障碍95

一、损伤修复机制95

二、修复障碍及其引起的毒作用98

第五章　毒作用影响因素105

第一节　化学物因素105

一、化学结构105

二、理化性质106

三、不纯物和外源化学物的稳定性108

第二节　机体因素108

一、物种、品系及个体的遗传学差异109

二、宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响111

第三节　环境因素113

一、气象条件113

二、季节或昼夜节律114

三、动物笼养形式114

四、外源化学物的接触特征和赋形剂114

第四节　化学物的联合作用115

一、非交互作用116

二、交互作用116

第六章　外源化学物的一般毒性作用120

第一节　急性毒性作用120

一、概述120

二、急性毒性试验方法的要点121

三、LD50应用中的有关问题124

四、急性毒性分级和评价124

第二节　局部刺激试验125

一、眼刺激试验125

二、皮肤原发性刺激试验125

三、皮肤致敏试验127

第三节　短期、亚慢性和慢性毒性作用127

一、概述127

二、研究方法128

三、结果评价132

第七章　外源化学物致突变作用138

第一节　概述138

第二节　外源化学物致突变的类型139

一、基因突变139

二、染色体畸变140

三、非整倍体和多倍体141

第三节　外源化学物致突变作用的机制及后果141

一、引起突变的DNA变化141

二、引起突变的细胞分裂过程的改变143

三、其他的改变143

四、突变的后果144

第四节　机体对致突变作用的影响146

一、DNA损伤的修复146

二、遗传因素对致突变作用的影响147

第五节　观察外源化学物致突变作用的基本方法149

一、观察项目的选择149

二、常用的致突变试验150

三、致突变试验中的一些问题155

第八章　外源化学物致癌作用160

第一节　化学致癌过程160

一、细胞癌变的多阶段学说160

二、遗传易感性与化学致癌162

第二节　化学致癌机制163

一、体细胞突变学说163

二、非突变致癌机制164

第三节　化学致癌相关的分子事件167

一、基因突变167

二、端粒调控与细胞永生化167

三、细胞周期调控紊乱168

四、细胞凋亡与肿瘤发生168

第四节　化学致癌物的分类169

一、根据对人类和动物致癌作用分类169

二、按化学致癌作用模式分类171

第五节　化学致癌物筛查的基本方法173

一、定量构效关系分析173

二、遗传毒性试验173

三、细胞恶性转化试验174

四、哺乳动物致癌试验174

五、促癌剂的检测176

六、转基因或基因敲除动物在致癌物筛查中的应用176

七、人群肿瘤流行病学研究176

第九章　发育毒性与致畸作用182

第一节　概述182

第二节　发育毒性与致畸性183

一、基本概念183

二、发育毒性作用的特点和影响因素184

三、母体毒性与发育毒性188

四、父源性发育毒性190

第三节　致畸（发育毒性）作用机制191

一、基因突变与染色体畸变192

二、干扰基因表达192

三、细胞损伤与死亡193

四、干扰细胞-细胞交互作用194

五、通过胎盘毒性引起发育毒性194

六、干扰母体稳态195

第四节　发育毒性和致畸作用试验与评价195

一、动物发育毒性试验196

二、流行病学研究和人类发育毒物的确定198

三、发育毒性的初筛和替代试验201

第十章　毒理基因组学与系统毒理学207

第一节　概述207

第二节　毒理基因组学研究的技术平台208

一、基因组学与转录组学技术平台209

二、蛋白质组学技术平台211

三、代谢组学技术平台212

四、生物信息学213

第三节　毒理基因组学研究内容及其应用215

一、毒作用机制研究215

二、化学物毒性预测216

三、比较毒理学研究217

四、混合物联合毒作用研究218

五、危险度评定218

六、表型锚定219

七、信息整合220

第四节　从毒理基因组学到系统毒理学221

第十一章　管理毒理学226

第一节 管理毒理学概述226

一、管理毒理学的定义226

二、管理对毒理学的影响227

三、毒理学家在化学品管理中的作用227

第二节　全球化学品统一分类和标签制度介绍228

第三节　安全性评价231

一、安全性和安全性评价231

二、毒理学安全性评价的基本内容231

三、安全性评价需注意的问题232

第四节　危险性分析233

一、危险性分析基本概念233

二、危害识别234

三、危害表征235

四、暴露评定239

五、危险度表征242

六、危险性管理243

七、危险性交流245

第五节　毒理学网络信息资源247

一、美国医学图书馆的毒理学网络247

二、管理毒理学有关的机构及网址249

第二部分　靶器官毒理学第十二章　血液毒理学253

第一节　外源化学物对血液的损害作用253

一、造血作用253

二、血液毒性254

第二节　红细胞毒理学255

一、对红细胞生成的影响255

二、对血红蛋白呼吸功能的影响257

三、对红细胞存活期的影响259

第三节　白细胞毒理学260

一、对粒细胞生成的影响260

二、对粒细胞功能的影响261

三、中毒性白血病261

第四节　血小板及凝血毒理学262

一、对血小板生成的影响262

二、对血小板功能的影响263

三、对凝血功能的影响264

第五节　血液毒理学研究方法265

一、动物模型与血液监测265

二、体外骨髓实验及应用266

第十三章　免疫毒理学271

第一节　免疫生物学基础概述271

一、免疫系统的组成及其功能271

二、免疫应答过程及其病理反应274

第二节　免疫毒性作用及其机制276

一、免疫抑制277

二、超敏反应279

三、自身免疫280

第三节　免疫毒性作用的试验方法与评价282

一、检测方案282

二、检测方法284

三、评价288

第十四章　生殖毒理学293

第一节　概述293

一、生殖毒理学293

二、环境内分泌干扰物294

三、生殖危害294

第二节　外源化学物对雄性生殖能力的损害作用与机制295

一、下丘脑-垂体-睾丸轴295

二、支持细胞296

三、间质细胞299

四、成熟精子301

第三节　外源化学物对雌性生殖能力的损害作用与机制303

一、下丘脑-垂体-卵巢轴303

二、卵泡发育305

三、卵母细胞307

第四节　外源化学物对生殖能力影响的检测与评价309

一、雄性生殖能力检测与评价309

二、雌性生殖能力检测与评价312

三、生殖能力综合评价315

第十五章　神经和行为毒理学322

第一节　概述322

第二节　神经系统对外源化学物的毒性反应324

一、神经毒物及分类324

二、神经系统对外源化学物的毒性反应325

三、神经毒性作用特点326

第三节　神经毒性作用机制327

一、神经递质与神经毒性327

二、通道与神经毒性328

三、受体信号转导与神经毒性329

四、神经胶质细胞与神经毒性330

五、细胞骨架与神经毒性331

第四节　神经和行为毒理学研究方法与评价332

一、动物神经系统疾病模型333

二、学习和记忆功能测试334

三、感觉运动功能测试336

第十六章　呼吸毒理学340

第一节　概述340

一、呼吸系统的结构与功能340

二、呼吸系统毒物343

第二节　呼吸系统对外源化学物的毒性反应346

一、急性损伤347

二、变态反应347

三、慢性损伤347

四、肺损伤的适应349

第三节　肺损伤机制350

一、肺血管内皮细胞和上皮细胞损伤350

二、巨噬细胞损伤351

三、肺表面活性物质破坏351

四、细胞因子在肺损伤中的作用351

第四节　呼吸毒理学研究方法352

一、整体试验352

二、支气管肺泡灌洗355

三、体外试验357

第十七章　肝脏毒理学361

第一节　肝脏作为毒作用靶器官361

一、肝脏作为靶器官的原因361

二、常见的肝毒物363

第二节　肝对外源化学物的毒性反应与机制363

一、肝细胞死亡364

二、脂肪变性364

三、胆汁淤积365

四、肝窦状隙损害365

五、肝纤维化与肝硬化366

六、肝癌变366

第三节　肝损害所致的生物功能障碍367

一、物质代谢障碍367

二、凝血功能障碍368

三、免疫功能障碍368

第四节　化学性肝损伤的检测与评价368

一、肝损伤的体内试验评价369

二、肝损伤的体外试验评价372

第十八章　肾脏毒理学378

第一节　概述378

一、肾脏是毒物的重要靶器官378

二、引起肾毒性的化学物378

三、肾脏对毒物的易感性378

第二节　肾脏结构与功能的生物学基础379

一、肾小球的滤过功能379

二、肾脏吸收和分泌380

三、逆流放大系统和尿液浓缩机制381

四、肾脏中外源化学物的生物转化381

第三节　中毒性肾损伤的部位与类型382

一、肾小球损伤382

二、肾近曲小管损伤382

三、亨利氏襻，远曲小管及集合管损伤383

四、肾脏疾病分类383

第四节　肾脏的毒性作用机制384

一、细胞死亡384

二、活性中间代谢产物384

三、细胞容积和离子内稳态385

四、细胞骨架和细胞极性385

五、钙的内稳态385

第五节　肾损害的检测与评价385

一、整体实验385

二、离体试验387

第六节　几种常见的肾性毒物388

一、汞388

二、镉389

三、氯仿389

四、四氟乙烯390

五、溴化苯390

第十九章　心血管毒理学393

第一节　概述393

一、心血管毒理学概念393

二、心血管毒性效应393

三、心血管疾病394

第二节　心血管毒物的毒性效应394

一、心血管毒物的来源及种类394

二、心血管毒物对心脏的毒性作用395

三、心血管毒物对血管的毒性作用399

第三节　心血管毒物的毒作用机制400

一、心脏毒性的毒作用机制400

二、血管毒性的毒作用机制407

第四节　心血管毒性的检测与评价408

一、心血管毒理学研究方法408

二、心血管毒理学实验方法409

三、形态学和功能学检测与评价409

第二十章　皮肤毒理学413

第一节　概述413

一、皮肤作为毒物靶器官413

二、皮肤的组织结构和功能413

第二节　皮肤毒作用类型和机制416

一、接触性皮炎416

二、光毒理学419

三、痤疮422

四、色素异常422

五、肉芽肿423

六、荨麻疹423

七、中毒性表皮溶解坏死424

八、皮肤肿瘤424

第三节　皮肤毒理学研究方法和评价425

一、皮肤黏膜刺激试验425

二、皮肤致敏实验425

三、光毒性和光敏试验425

主要参考书目429

中英文名词对照索引430

英中文名词对照索引440