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第一章 天然免疫简介1

第一节 概述1

第二节 天然免疫系统的组成2

一、皮肤和黏膜2

二、天然免疫分子2

三、吞噬细胞3

四、非吞噬性天然免疫细胞5

五、补体系统5

六、炎症反应6

七、细胞因子和趋化因子7

第三节 天然免疫对病原微生物的识别9

第四节 小结11

参考文献11

第二章 病毒感染与复制机制13

第一节 病毒的基本特点和类型13

一、病毒的基本特点13

二、病毒的类型15

第二节 病毒与宿主的相互作用15

第三节 病毒感染细胞的途径16

一、细胞表面结构和细胞表面蛋白的特性17

二、病毒与细胞受体蛋白的相互作用及病毒吸附17

三、病毒的入侵途径21

第四节 病毒基因组及其复制机制22

一、DNA病毒基因组的复制23

二、RNA病毒基因组的复制25

第五节 病毒基因组表达与调控机制28

第六节 病毒RNA加帽机制30

一、RNA 5′端帽子的结构及加帽过程30

二、帽子依赖和非帽子依赖的蛋白质翻译起始31

三、病毒RNA加帽机制的多样性32

第七节 病毒复制与宿主细胞因子35

一、病毒基因组复制需要宿主细胞因子的参与35

二、病毒对宿主细胞因子的加工与修饰35

第八节 病毒的装配与释放36

一、病毒壳体的自我装配36

二、病毒基因组的包装37

三、病毒包膜的形成38

四、病毒的成熟与释放38

参考文献39

第三章 内源性免疫：宿主限制因子42

第一节 反转录病毒复制的生命周期42

第二节 宿主限制因子43

一、Fv4：阻断MLV病毒与受体结合43

二、APOBEC3G：攻击病毒反转录过程中形成的单链DNA44

三、Fv1：阻断MLV病毒入核46

四、TRIM5α：阻断病毒DNA合成47

五、TRIM28：抑制MLV病毒的转录49

六、ZAP：特异性降解病毒mRNA49

七、tetherin：阻断病毒的释放51

第三节 小结与展望52

参考文献53

第四章 天然免疫中病原分子的模式识别机制58

第一节 病原分子模式识别受体58

第二节 TLR58

一、果蝇的Toll基因59

二、哺乳动物的TLR59

三、与病毒相关的TLR60

第三节 RLR67

一、RIG-I、MDA5和LGP2的发现67

二、RLR的组织表达和定位67

三、RLR的结构和识别机制67

四、RLR识别不同病毒的机制71

第四节 NLR72

一、NLR的结构和分类72

二、NLR的表达73

三、NLR识别的PAMP73

第五节 DNA受体73

第六节 小结75

参考文献75

第五章 Toll样受体介导的信号转导79

第一节 Toll样受体对病毒PAMP的识别79

一、TLR的结构与功能79

二、TLR在抗病毒反应中的作用81

三、TLR在细胞内的运转82

第二节 TLR信号通路中的接头蛋白分子83

一、MyD8883

二、TIRAP84

三、TRIF85

四、TRAM86

五、SARM86

第三节 MyD88依赖型的信号通路86

一、TLR4 TIRAP-MyD88信号通路86

二、TLR7、TLR8和TLR9信号通路90

第四节 MyD88非依赖型／TRIF依赖型信号通路93

一、TLR3信号通路93

二、TLR4 TRAM-TRIF信号通路95

第五节 TLR信号通路的负调控机制95

一、细胞外或细胞膜上的负调控分子95

二、细胞内的负调控分子96

三、病毒蛋白负调控分子99

第六节 小结99

参考文献101

第六章 RIG-I样受体介导的信号转导106

第一节 概述106

第二节 病毒RNA的胞质内受体——RIG-I、MDA5和LGP2107

一、RIG-I、MDA5和LGP2的结构和功能107

二、RLR对病毒RNA结构的识别108

三、RLR激活的调节109

四、RLR在不同类型细胞中的功能110

第三节 RLR介导的信号转导111

一、重要的接头蛋白——VISA和MITA111

二、RLR介导的NF-kB的激活112

三、RLR介导的IRF的激活116

四、RLR介导NF-kB和IRF的激活信号通路间的分子交谈118

第四节 RLR介导的信号转导的调节118

一、策略一——阻断信号分子之间的相互作用119

二、策略二——降解正调控的信号分子121

三、策略三——调节信号分子的修饰122

第五节 小结123

参考文献126

第七章 病毒诱导的基因表达调控和抗病毒天然免疫反应131

第一节 干扰素简介131

一、干扰素家族成员131

二、IFN-β基因启动子的结构132

第二节 病毒诱导Ⅰ型干扰素基因表达的调控机制134

一、IRF3和IRF7介导的Ⅰ型干扰素基因的表达调控134

二、组成性表达IFN-α/β产生的弱信号通路137

第三节 Ⅰ型干扰素诱导的信号转导通路138

一、JAK-STAT信号通路138

二、非经典的Ⅰ型干扰素诱导的信号通路141

第四节 干扰素诱导的效应因子142

一、ISG15142

二、ISG56家族144

三、OAS和RNaseL通路146

四、PKR147

五、Mx GTPases149

参考文献150

第八章 补体系统与抗病毒免疫154

第一节 补体系统的组成及命名154

第二节 补体活化的途径154

第三节 补体系统的调节机制155

第四节 补体系统的效应156

一、抗感染156

二、清除异物以维持内环境稳定157

三、参与适应性免疫的调节和效应157

第五节 补体在病毒感染中的作用161

一、补体的直接抗病毒作用161

二、补体与病毒感染的细胞之间的相互作用162

三、补体通过调节适应性免疫间接发挥抗病毒作用162

四、病毒伪装补体成分实现免疫逃逸163

第六节 补体与HIV感染165

第七节 补体与流感病毒感染166

第八节 补体与HBV和HCV感染168

参考文献169

第九章 NK细胞和NKT细胞与抗病毒天然免疫175

第一节 NK细胞和NKT细胞概述175

一、NK细胞175

二、NKT细胞177

第二节 NK/NKT细胞的抗病毒效应178

一、NK细胞对病毒的识别及活化178

二、NK细胞的抗病毒机制180

三、NKT细胞的抗病毒效应181

第三节 病毒对NK/NKT细胞天然免疫的逃逸机制182

一、病毒编码蛋白作为NK细胞抑制性受体的配体182

二、病毒抑制NK细胞活化性受体（NKG2D）的识别183

第四节 NK/NKT细胞与重大病毒感染性疾病184

一、巨细胞病毒感染184

二、肝炎病毒感染185

三、人类免疫缺陷病毒感染187

参考文献188

第十章 抗病毒天然免疫与适应性免疫的关系194

第一节 概述194

第二节 抗病毒特异性淋巴细胞的活化195

一、抗原提呈195

二、共刺激信号途径198

第三节 树突状细胞：连接天然免疫和适应性免疫的桥梁202

一、TLR在树突状细胞上的表达202

二、树突状细胞在抗病毒天然免疫反应中的功能203

三、树突状细胞与抗病毒T细胞免疫反应204

第四节 细胞因子：抗病毒天然免疫和获得性免疫的效应分子206

一、干扰素206

二、白细胞介素207

参考文献210

第十一章 病毒的免疫逃逸机制235

第一节 逃逸免疫系统的识别235

一、阻断PRR识别病毒RNA235

二、病毒因子和病毒编码受体237

三、病毒趋化因子和病毒趋化因子受体238

四、感染免疫特权组织238

第二节 逃逸天然免疫的抗病毒反应239

一、抑制Ⅰ型干扰素和其他促炎性因子的表达239

二、阻断干扰素介导的信号转导244

三、逃逸依赖NK细胞的细胞免疫246

四、抑制补体系统反应247

第三节 逃逸适应性免疫的抗病毒反应247

一、抗原性变异248

二、抑制T细胞介导的免疫反应248

第四节 抑制细胞凋亡251

一、以死亡受体为靶标251

二、caspase抑制剂251

三、Bcl-2类似物252

第五节 小结252

参考文献253

名词术语表（英中对照）261