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第一章 慢性肾脏病概况1

第一节 慢性肾脏病的定义和分期1

一、慢性肾脏病的定义1

二、CKD分期3

三、GFR测定和意义4

第二节 慢性肾脏病的流行病学9

一、全球CKD流行病学特点9

二、我国CKD流行病学13

三、CKD对社会的影响16

第三节 慢性肾脏病的不良预后18

一、CKD与肾功能进展19

二、CKD与CVD21

三、CKD与死亡23

第二章 慢性肾脏病进展与临床30

第一节 慢性肾脏病进展性质与特点30

一、肾小球功能及结构改变30

二、肾小管间质炎症及纤维化31

三、血管硬化32

第二节 正常肾脏血流动力学的维持机制及重要意义33

一、自身调节34

二、肾交感神经的作用34

三、肾素-血管紧张素的作用34

四、其他机制35

第三节 慢性肾脏病进展的主要机制35

一、血流动力学异常36

二、肾小管高代谢37

三、蛋白尿38

四、脂质代谢紊乱39

五、氧化应激40

六、蛋白质饮食41

七、肾内缺氧41

八、酸碱失衡42

九、尿毒症毒素42

十、各种细胞介质、生长因子44

第四节 慢性肾脏病进展临床评价与标记47

一、CKD进展临床评价指标48

二、预测CKD进行的生物标志物55

第三章 糖尿病与糖尿病肾病66

第一节 糖尿病肾病及其临床表现66

一、糖尿病肾病的流行病学特点66

二、糖尿病肾病的临床诊断标准67

三、糖尿病肾病的临床表现68

四、糖尿病肾病的筛查和肾功能评价70

第二节 糖尿病肾病的防治71

一、生活方式指导72

二、控制血糖73

三、控制血压75

四、纠正脂质代谢紊乱77

五、降低血尿酸治疗78

六、抑制糖基化终末产物（AGE）受体（RAGE）治疗糖尿病肾病的前景79

七、醛糖还原酶抑制剂对糖尿肾病的保护作用80

八、肾脏替代治疗80

第三节 糖尿病肾病贫血特点和治疗81

一、糖尿病贫血的流行病学81

二、糖尿病肾病患者的贫血特点和机制84

三、贫血的不良后果87

四、糖尿病肾病患者贫血的治疗90

第四节 糖尿病肾病新型分子标志物研究100

一、新型的糖尿病肾病早期诊断和预后判断分子标志物100

二、基于多组学的糖尿病肾病分子标志物研究101

第四章 贫血123

第一节 骨髓红细胞造血与调控123

一、造血干/祖细胞的增殖和分化123

二、造血微环境和幼红细胞岛125

三、红细胞造血的调控125

第二节 贫血的发病机制分类126

一、红细胞生成减少引起的贫血126

二、红细胞破坏过多引起的贫血128

第三节 贫血的病理生理和临床表现130

一、一般表现131

二、呼吸系统131

三、循环系统132

四、消化系统132

五、泌尿系统132

六、其他系统132

第四节 贫血的诊断思路133

一、贫血的诊断标准133

二、贫血的归类诊断134

三、贫血的病因诊断136

第五章 慢性肾脏病贫血的流行病学与临床139

第一节 慢性肾脏病贫血机制139

一、红细胞生成减少140

二、红细胞寿命缩短142

第二节 我国慢性肾脏病贫血的流行病学143

第三节 贫血对预后的影响148

第四节 我国慢性肾脏病贫血现状与问题评述152

第六章 促红细胞生成激素161

第一节 促红细胞生成激素161

一、肾脏产生EPO的部位及细胞162

二、产生EPO的肾外组织细胞162

三、EPO受体及其分布163

四、EPO与EPOR结合后的信号通路164

五、影响EPO合成及分泌的因素166

六、EPO的作用168

七、肾脏疾病与EPO171

第二节 重组人促红细胞生成素174

一、EPO基因的克隆和重组人EPO174

二、rHuEPO纠正肾性贫血的作用175

三、影响rHuEPO疗效的因素176

四、rHuEPO对肾脏以外器官的作用及临床意义176

第三节 红细胞生成刺激剂及其利弊179

一、红细胞生成刺激剂的由来179

二、各种ESAs181

三、ESAs治疗的潜在风险186

第七章 历年来重组人红细胞生成素临床试验结果与评价196

第一节 重组人红细胞生成素概述196

一、重组人红细胞生成素196

二、达依泊汀-α196

三、持续性红细胞生成素受体刺激剂196

第二节 红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血的目标探寻197

一、红细胞比容正常化研究197

二、CHOIR研究199

三、CREATE研究200

四、TREAT研究202

第三节 红细胞生成刺激剂对红细胞生成以外的效应204

一、生存率204

二、脑卒中207

三、ESAs的肾脏保护作用209

四、肿瘤213

第八章 促红细胞生成素抵抗的病理生理与临床227

第一节 促红细胞生成素抵抗227

第二节 促红细胞生成素抵抗的确定228

第三节 促红细胞生成素抵抗的现状229

一、国际EPO抵抗的现状229

二、我国EPO抵抗的现状230

第四节 促红细胞生成素抵抗的病理生理机制230

一、炎症230

二、绝对性或功能性铁缺乏232

三、继发性甲状旁腺功能亢进233

四、维生素D缺乏234

五、铝中毒235

六、营养不良235

七、隐性出血或溶血235

八、其他235

九、rHuEPO相关性纯红再障（PRCA）235

第五节 促红细胞生成素抵抗的后果237

一、EPO抵抗对患者预后的影响237

二、高剂量EPO对患者预后的影响238

第六节 促红细胞生成素抵抗的基础与临床治疗238

一、铁缺乏239

二、PRCA240

三、其他病因的治疗241

四、增加内源性EPO的反应性242

五、新型ESA药物242

第七节 从促红细胞生成素认识转变评价促红细胞生成素244

第九章 铁代谢与造血250

第一节 正常铁代谢250

一、铁的来源250

二、铁的吸收250

三、铁的转运253

四、铁的利用254

五、铁的再利用256

第二节 铁生理与分子细胞生物学与临床257

一、铁与造血257

二、铁与代谢258

三、铁代谢异常与CKD贫血259

四、铁与其他疾病260

第三节 铁代谢各种评价指标及其临床意义261

一、血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度261

二、可溶性转铁蛋白受体262

三、铁调素262

四、肝活检263

五、肝脏铁储备的无创影像学检查263

第四节 慢性肾脏病铁代谢异常纠正264

一、CKD患者铁剂应用指南264

二、铁状态的评估264

三、各种口服铁剂的应用265

四、静脉铁剂的应用266

第十章 铁调素279

第一节 铁调素的定义及发现279

一、铁调素的定义279

二、铁调素的发现及命名279

三、铁调素对铁代谢的调节作用280

第二节 铁调素的分子结构280

第三节 影响铁调素的因素及机制282

一、机体铁状态与铁调素282

二、机体炎症与铁调素283

三、红细胞的生成与铁调素284

四、机体缺氧与铁调素285

五、其他调节因子286

第四节 调控铁调素表达的临床因素287

一、铁代谢异常对铁调素表达的调控作用287

二、贫血与红细胞生成对铁调素表达的调控作用287

三、感染与炎症状态对铁调素表达的调控作用288

四、缺氧对铁调素表达的调控作用288

五、胰岛素抵抗对铁调素表达的调控作用289

第五节 慢性肾脏病时铁调素的变化及其临床意义289

一、肾小球滤过率对铁调素的影响289

二、CKD炎症状态对铁调素的影响290

三、CKD铁状态对铁调素的影响290

四、CKD缺氧状态对铁调素的影响290

五、CKD患者EPO应用对铁调素的影响291

第六节 铁调素与慢性肾脏病贫血291

一、铁调素对铁代谢的影响291

二、铁调素与EPO抵抗292

三、抑制铁调素的治疗292

第七节 从铁调素的发现与认识谈慢性肾脏病贫血治疗的新评价294

一、CKD贫血治疗存在的问题294

二、EPO治疗低反应性294

三、抑制铁调素水平对CKD贫血的治疗294

第十一章 低氧诱导因子——脯氨酰羟化酶的生理与病理生理301

第一节 低氧诱导因子的结构、调节与病理生理301

一、HIFs分类及结构301

二、HIFs的调节302

三、HIFs与病理生理305

第二节 脯氨酰羟化酶的功能及调节306

PHDs的底物特异性307

第三节 先天性红细胞增多症310

一、VHL和VHL疾病310

二、红细胞增多症313

第四节 脯氨酸氧化酶抑制剂治疗慢性肾脏病贫血314

一、常见的PHI种类314

二、PHI与贫血315

第十二章 高原生理与临床325

第一节 高原地区氧代谢325

一、高原地区大气压和氧分压325

二、高原地区机体的病理生理反应326

三、高原地区与疾病328

第二节 低氧诱导因子在高原地区的作用329

一、HIF和HIF的调节329

二、脯氨酰羟化酶330

三、HIF通路在高原地区的作用330

四、HIF相关基因在藏族人高原适应中的作用332

第三节 高原地区心血管疾病状况333

一、冠状动脉疾病333

二、心力衰竭334

三、心律失常和心源性猝死335

四、高血压336

第四节 高原地区肿瘤发生状况337

一、高原地区肿瘤发生和死亡率的状况337

二、高原暴露影响肿瘤发生率和死亡率的机制337

三、高原地区铁代谢和癌性贫血338

第五节 高原地区慢性肾脏病发病情况与临床表现特点339

第六节 高原地区ESRD贫血透析存活率与死亡率341

第十三章 FG-4592治疗慢性肾脏病贫血的中国实践347

第一节 临床研究概述347

第二节 Ⅱ期临床研究348

一、Ⅱ期临床研究进展概述348

二、在非透析依赖性慢性肾病受试者中进行的研究349

三、在透析依赖性慢性肾病人群中进行的研究353

四、其他观察分析356

五、安全性357

第三节 Ⅲ期临床研究359

一、中国Ⅲ期临床研究359

二、中国以外正在进行的Ⅲ期临床研究360

第十四章 其他低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂的临床研究现状364

一、HIFs与红细胞生成364

二、HIFs的降解365

三、PHI治疗肾性贫血的临床应用365

四、PHI的其他应用372

五、总结与展望373

第十五章 低氧与肾脏疾病376

第一节 正常氧代谢和调节以及低氧产生的原因376

一、氧代谢与调节376

二、低氧血症以及低氧诱导因子377

第二节 肾脏与氧代谢378

一、肾脏生理功能对氧的高度需求379

二、肾脏血管分布379

三、大量动静脉短路形成380

四、维持体液平衡380

第三节 低氧与肾脏病临床381

一、慢性肾脏病（CKD）与低氧381

二、糖尿病肾病与低氧384

三、缺血/再灌注、急性肾损伤与低氧389

四、改善低氧状况对肾脏病的作用390

第十六章 应用低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗慢性肾脏病贫血的理论和实践402

第一节 促红细胞生成素和脯氨酰羟化酶抑制剂治疗慢性肾脏病贫血有何不同402

第二节 脯氨酰羟化酶抑制剂精确治疗慢性肾脏病贫血的科学内容410

第三节 严重肾功能受损时促红细胞生成激素由来414

第四节 脯氨酰羟化酶抑制剂对代谢的影响419

第五节 脯氨酰羟化酶抑制剂与肿瘤426

第六节 脯氨酰羟化酶抑制剂与纤维化430